Keaton er attende i si ikoniske rolle saman med Oscar-nominerte Winona Ryder («Stranger Things») som Lydia Deetz og to gonger Emmy-vinnar Catherine O'Hara («Schitt’s Creek») som Delia Deetz, med nye rollebesetningsmedlemar Justin Theroux («The Leftovers»), Monica Bellucci («Spectre»), Arthur Conti («House of the Dragon») i spelefilmdebuten sin, med Emmy-nominerte Jenna Ortega («Wednesday») som dotter til Lydia, Astrid, og Oscar-nominerte Willem Dafoe («Poor Things»). Etter ein uventa familietragedie kjem tre generasjonar av Deetz-familien heim til Winter River. Lydia blir framleis heimsøkt av Beetlejuice, og får livet snudd på hovudet når den opprørske tenåringsdottera, Astrid, oppdagar den mystiske modellen av byen på loftet, og portalen til etterlivet ved eit uhell blir opna. Med problem på gang i begge rike, er det berre eit spørsmål om tid før nokon seier Beetlejuice sitt namn tre gonger, og den rampete demonen kjem attende for å sleppe laus det sedvanlege kaoset sitt...